谁是疾病“性别偏见”的幕后推手

科技日报记者 谢开飞 通讯员 张 桥

视觉中国供图

据《科学》网站近日报道，来自世界各地的综合临床数据显示，男性患者在新冠病毒面前表现得更脆弱。科学家们给出的一种可能解释是，雄性激素能助长病毒入侵细胞的能力。

为什么有些病男性患者多，有些病专爱找女性，有些病还会因性别不同表现出不同的症状？几十年来，科学家们一直在试图为某些疾病的“性别偏见”寻找答案。研究认为，疾病的“性别偏见”可能与激素、环境暴露、生活方式、遗传等因素相关。然而，有关专家表示，这些因素只能说是其中的部分原因，目前对“性别偏见”的研究仍处于某个层面的累积阶段。

观点一：激素“作怪”导致症状不同

当前，科学家们综合世界各地数据发现，男性新冠肺炎患者比女性患者更容易发展出重症，甚至死亡。而差异的背后，大部分证据指向男性女性存在的激素差异。

雄性激素如何与新冠病毒产生联系的？德国莱布尼兹灵长类动物研究所的马库斯·霍夫曼团队发表在《细胞》上的一篇论文，揭示了一种帮助新冠病毒“入侵”靶细胞的关键“帮凶”——“TMPRSS2”。而早前研究表明，过半数前列腺癌病例出现了“TMPRSS2”突变，这种蛋白酶的产生，与雄性激素有一定相关。

脂溢性脱发又称为雄性激素性脱发，与头皮中睾酮的代谢产物——二氢睾酮旺盛相关。今年4月初，西班牙的两家医院公布了一项发现：41名入院的男性新冠患者中脂溢性脱发的比例高出寻常水平，达到了71%。不久前，马德里三家医院发表的另一项研究发现，122名男性新冠患者中有79%呈现脂溢性脱发。

心脏疾病是威胁人类生命健康的“头号杀手”。“男性心脏病的表征通常包括胸口挤压式的疼痛、向左臂的放射性疼痛和严重的消化不良。女性的症状则大不相同。”福州大学生物科学与工程学院院长汪少芸教授举例说，《美国外科学院学报》称，女性的常见症状包括气短、虚弱、非常态的疲倦、出冷汗和头晕。

心脏疾病中存在的男女差异，也可能与体内性激素水平的高低有关。汪少芸告诉科技日报记者，男性体内的雄性激素会导致血管扩张，而女性体内的雌性激素则会使血管收缩。因此，女性的心脏更易被动脉粥样硬化斑块所堵塞，导致缺血性心血管病。其次在女性的血管中，出现的粥样硬化斑块一般质地较软，易造成脱落或破裂，引起心肌梗死。

“在50岁之前，女性冠心病患病率之所以低于男性，主要是因为雌性激素可起保护作用。女性在绝经后，这种保护作用明显减弱，冠心病的患病率明显升高。”汪少芸说，老年女性适量补充雌性激素，可有益于防治冠心病。

此外，激素差异还会对结直肠癌、系统性红斑狼疮、脑卒中等疾病产生影响。福建医科大学流行病与卫生统计学系副主任何保昌副教授举例说，如雌二醇对内皮细胞具有非常强的促血管扩张和血流的功能，具有神经保护作用，而睾丸激素具有相反的作用，可促使脑卒中发生；受到雌性激素和催乳激素的影响，系统性红斑狼疮在女性中发病率高，常在怀孕期间恶化，并在绝经后缓解。

观点二：基因决定患病与否

“疾病产生性别偏见，可以视为生物个体在进化过程中事件累积的‘表象’受生物和社会等多种因素的影响，一些因素在当中发挥了作用，但这只能解释其中的一部分。”福建医科大学附属协和医院肿瘤内科郑建伟博士说。

根据美国阿尔茨海默症协会早前的数据，65岁以上的女性中有六分之一的人具有较高风险患上阿尔茨海默症，而在相同年龄的男性中只有十分之一易患病，美国三分之二的阿尔茨海默症病例发生在女性身上。

而在早前，阿尔茨海默症的性别差异就指向了基因原因。阿尔茨海默症的一大生物危险因素来自于一个叫“ApoE4”的基因。男性和女性都拥有“ApoE4”基因，但研究发现，携带一组“ApoE4”基因副本的女性患上阿尔茨海默症的风险增加4倍，而同样携带一组“ApoE4”副本的男性并不会增加患病的风险。

不仅如此，基因“偏见”还影响着Ⅱ型糖尿病、伴性遗传疾病、红斑狼疮等疾病。

据了解，脂肪组织当中的“KLF14”基因表达能增加对胰岛素的抵抗，进而提高罹患Ⅱ型糖尿病的概率，但这种情况只出现在女性身上；美国研究人员发表的一项最新研究表明，男性体内与免疫相关的蛋白质——补体蛋白4的含量，相较于女性更高。该蛋白可以预防红斑狼疮和干燥综合征，但拥有这一蛋白的人更易患精神分裂症。